I  -IDENTIFICAÇÃODOMEDICAMENTO

Nomecomercial:Comirnaty^TM

Nomegenérico:vacinacovid-19

 

APRESENTAÇÕES

 Cada frasco de Comirnaty^TM contém 225 µg em 0,45 mL de suspensão injetável (6 doses/frasco) em embalagenscom 195frascos.

 

VIADEADMINISTRAÇÃO:USOINTRAMUSCULAR

USOADULTOEPEDIÁTRICO(APARTIRDE16ANOSDEIDADE)COMPOSIÇÃO

Cadadosedavacinadiluída(0,3mL)contém:

vacinacovid-19*..................................................................................................................................................... 30µg

Excipientes**............................................................................................................................................................. q.s.p.

*Comirnaty^TM é composto de RNA mensageiro (mRNA) de cadeia simples com estrutura 5-cap altamentepurificado, produzido usando transcrição in vitro sem células a partir dos modelos de DNA correspondentes,codificandoaproteínaS(spike)docoronavírus2vírusdasíndromerespiratóriaagudagrave(SARS-CoV-2).

**Excipientes:di-hexildecanoatodedi-hexilaminobutanol,ditetradecilmetoxipolietilenoglicolacetamida,levoalfafosfatidilcolina distearoila, colesterol, sacarose, cloreto de sódio, cloreto de potássio, fosfato de sódiodibásicodi-hidratado,fosfatodepotássiomonobásico,águaparainjetáveis.

 

II-INFORMAÇÕESTÉCNICASAOSPROFISSIONAISDESAÚDE

 

1.  INDICAÇÕES

Comirnaty^TM é indicado para a imunização ativa para prevenir a doença COVID-19 causada pelo vírus SARS-CoV-2 emindivíduoscomidadeigual ou superior a 16anos.

 

Autilizaçãodestavacinadeveseguirasrecomendaçõesoficiais.

 2.  RESULTADOSDEEFICÁCIA

Eficáciaemparticipantescomidadeigualousuperiora16anos

O Estudo 2 é um estudo de Fase 1/2/3 multicêntrico, multinacional, randomizado, controlado por placebo, comocultação do observador, para seleção de vacina-candidata, e determinação da dose e eficácia com participantesdeidadeigualousuperiora12anos.Arandomizaçãofoiestratificadaporidade:12a15anosdeidade,16a55anosdeidade,ouidadeigualousuperiora56anos,comummínimode40%dosparticipantesnoestrato

≥ 56 anos.Oestudoexcluiuparticipantesimunocomprometidosequetinhamdiagnósticoclínicooumicrobiológico prévio da COVID-19. Foram incluídos participantes com doença pré-existente estável, definidacomo doença que não necessitou de alteração significativa no tratamento ou hospitalização por agravamento dadoençaduranteas6semanasanterioresàinclusão,bemcomoparticipantescominfeçãoestávelconhecida,comoo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV). Nomomento da análise do Estudo 2, a informação apresentada baseia-se nos participantes com idade igual ousuperior a16anos.

 

NaFase 2/3,foramrandomizadosigualmenteaproximadamente44.000participantescomidadeigualousuperior a 12 anos para receber 2 doses da vacina de mRNA contra COVID-19 ou placebo, com um intervalo de21 dias. As análises de eficácia incluíram participantes que tinham recebido a segunda dose no prazo de 19 a 42dias após a primeira administração. A maioria (93,1%) dos participantes que receberam a vacina recebeu asegunda dose 19 dias a 23 dias após a Dose 1. Está previsto o acompanhamento dos participantes até 24 mesesapós a Dose 2, para avaliações de segurança e eficácia contra a COVID-19. No estudo clínico, os participantestinhamdecumprirumintervalomínimode14diasantesedepoisdaadministraçãodeumavacinacontraagripe,para poderem receber a vacina de mRNA contra COVID-19 ou placebo. No estudo clínico, os participantestinham de cumprir até o final do estudo, um intervalo mínimo de 60 dias antes ou depois de receberem produtossanguíneos/plasmáticos ou imunoglobulinas para poderem receber a vacina de mRNA contra COVID-19 ouplacebo.

 

A população para a análise do desfecho primário de eficácia incluiu 36.621 participantes com idade igual ousuperior a 12 anos (18.242 no grupo da vacina de mRNA contra COVID-19 e 18.379 no grupo de placebo), semevidência  deinfeção  prévia  pelovírus  SARS-CoV-2   até   7 dias   após   a  segunda   dose.   Além  disso,134 participantes tinham entre 16 e 17 anos de idade (66 no grupo da vacina de mRNA contra COVID-19 e 68no grupo de placebo) e 1.616 participantes tinham 75 anos de idade ou mais (804 no grupo da vacina de mRNAcontra COVID-19 e 812 no grupo de placebo). A Tabela 1 apresenta as características demográficas específicasdapopulaçãoestudada.

 

Tabela1.    Demografia(PopulaçãoparaoDesfechoPrimáriodeEficácia)^a

	ComirnatyTM(N=18.242) n(%)	Placebo(N=18.379)n (%)
Sexo
Masculino	9318(51,1)	9225(50,2)
Feminino	8924(48,9)	9154(49,8)
Idade(anos)
Média(DP)	50,6(15,70)	50,4(15,81)
Mediana	52,0	52,0
Mín.,máx.	(12,89)	(12,91)
Grupoetário
12a15anos	46(0,3)	42(0,2)
16a17anos	66(0,4)	68 (0,4)
16a64anos	14216(77,9)	14299(77,8)
65a74anos	3176(17,4)	3226(17,6)

 

≥75anos	804(4,4)	812(4,4)
Raça
Branco	15.110(82,8)	15.301(83,3)
NegroouAfro-Americano	1617(8,9)	1617(8,8)
ÍndioAmericanoouNativodoAlasca	118(0,6)	106(0,6)
Asiático	815(4,5)	810(4,4)
HavaianoNativoououtraIlhadoPacífico	48(0,3)	29(0,2)
Outrosb	534(2,9)	516(2,8)
Etnia
HispânicoouLatino	4886(26,8)	4857(26,4)
NãoHispânicoouLatino	13.253(72,7)	13.412(73,0)
Nãoreportado	103(0,6)	110(0,6)
Comorbidadesc
Sim	8432(46,2)	8450(46,0)
Não	9810(53,8)	9929(54,0)

a.      Todos os participantes randomizados elegíveis que recebem todas as vacinas como randomizadas dentro dajanela predefinida, não têm outros desvios importantes do protocolo, conforme determinado pelo médico, enãotêm evidênciadeinfecçãopor SARS-CoV- 2antesdos7diasapós aDose2.

b.      Incluimultirraciaisenãoreportados.

c.      Númerodeparticipantesquetêm1oumaisco-morbidadesqueaumentamoriscodeCOVID-19grave.

·         Doençapulmonarcrônica(porexemplo,enfisemaebronquitecrônica,fibrosepulmonaridiopáticaefibrosecística) ouasmamoderadaagrave.

·         Doença cardíacasignificativa(porexemplo,insuficiênciacardíaca,doençaarterial coronariana,doençacardíacacongênita,cardiomiopatiasehipertensão pulmonar).

·         Obesidade(índicedemassacorporal≥30kg/m²).

·         Diabetes(Tipo1,Tipo2ougestacional).

·         Doençahepática.

·         InfecçãopeloVírusdaImunodeficiênciaHumana(HIV)(nãoincluídanaavaliaçãodaeficácia).

 

EficáciacontraaCOVID-19

Nomomentodaanáliseprimáriadeeficácia,osparticipantestinhamsidoacompanhadosparaCOVID-19sintomáticaempelomenos2.214pessoa-anosnogrupodavacina demRNAcontraCOVID-19eempelomenos

2.222pessoa-anosnogrupodeplacebo.

 

Não houve diferenças clínicas significativas na eficácia global da vacina em participantes com risco de COVID-19 grave, incluindo aqueles com 1 ou mais comorbidades que aumentem o risco de COVID-19 grave (ex., asma,índicedemassacorporal(IMC)≥30kg/m²,doençapulmonarcrônica,diabetesmellitus,hipertensão arterial).

 

AsinformaçõessobreaeficáciadavacinaestãoapresentadasnaTabela2.

 

Tabela 2:Eficácia da vacina – Primeira ocorrência de COVID-19 a partir de 7 dias após a Dose 2, porsubgrupoetário–participantessemevidênciadeinfeçãoeparticipantescomousemevidência de infecção no período antes de 7 dias após a Dose 2 – população com eficáciaavaliável(7dias)

PrimeiraocorrênciadeCOVID-19noperíodode7diasapósaDose2emparticipantessemevidência deinfeçãopréviapelovírusSARS-CoV-2*
Subgrupo	ComirnatyTMNa=18.198 casosn1b Tempodevigilânciac(n2d)	PlaceboNa=18.325 casosn1b Tempodevigilânciac(n2d)	Eficáciadavacina %(95%IC)
Todosos	8	162	95,0(90,3;97,6)f
participantese	2,214(17.411)	2,222(17.511)
16a64anos	7	143	95,1(89,6;98,1)g
	1,706(13.549)	1,710(13.618)
≥65anos	1	19	94,7(66,7;99,9)g
	0,508(3.848)	0,511(3.880)
65a74anos	1	14	92,9(53,1;99,8)g

 

	0,406(3.074)	0,406(3.095)
≥75anos	0 0,102(774)	5 0,106(785)	100,0(-13,1,100,0)g
PrimeiraocorrênciadeCOVID-19noperíodode7diasapósaDose2emparticipantescomousemevidênciadeinfecçãopréviapelovírusSARS-CoV-2
Subgrupo	ComirnatyTMNa=19.965 Casosn1b Tempodevigilânciac(n2d)	PlaceboNa=20.172 Casosn1b Tempodevigilânciac(n2d)	EficáciadaVacina%(95%IC)
Todosos	9	169	94,6
participantese	2,332(18.559)	2,345(18.708)	(89,9,97,3)f
	8	150	94,6
16a64anos	1,802(14.501)	1,814(14.627)	(89,1,97,7)g
	3	19	94,7
≥65anos	0,530(4044)	0,532(4067)	(66,8,99,9)g
	1	14	92,9
65a74anos	0,424(3239)	0,423(3255)	(53,2,99,8)g
	0	5	100,0
≥75anos	0,106(805)	0,109(812)	(-12,1,100,0)g

Nota: Os casos confirmados foram determinados por transcrição reversa associada a reação em cadeia dapolimerase(RT-PCR)e,pelomenos,1sintomaconsistentecomCOVID-19(sintomasincluídos:febre,surgimento ou agravamento de tosse, surgimento ou agravamento de falta de ar,calafrios,surgimento ouagravamentodedormuscular,perdadepaladarouolfatorecente,dordegarganta,diarreiaouvômitos).

Abreviações: NAAT = teste de amplificação de ácido nucleico; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 da síndromerespiratóriaagudagrave;EV= eficáciadavacina.

* Foram incluídos na análise participantes que não tinham evidência de infeção prévia pelo SARS-CoV-2 [ouseja, anticorpos com N ligante (soro) negativos na Visita 1 e SARS-CoV-2 não detectado por NAAT (exsudadonasal) nas Visitas 1 e 2], e com NAAT (exsudado nasal) negativo em qualquer visita não programada no períodoantesde7 diasapósaDose2.

a.          N=númerodeparticipantesnogrupoespecificado.

b.          n1=númerodeparticipantesquecorrespondemàdefiniçãododesfechodeavaliação.

c.          Tempo total de vigilância em 1000 pessoa-anos para o desfecho de avaliação especificado em todos osparticipantes dentro de cada grupo sobriscopara o desfecho de avaliação. O período de tempo paranúmero acumulado de casos de COVID-19 corresponde a 7 dias após a Dose 2 até ao final do período devigilância.

d.          n2=Númerodeindivíduossob riscoparaodesfechodeavaliação.

e.          Nãoforamidentificadoscasosconfirmadosnosparticipantescom12a15anosdeidade.

f.          O intervalo de credibilidade para a EV foi calculado utilizando um modelo beta-binomial com um beta(0,700102, 1) anterior para θ=r(1-EV)/(1+r(1-EV)), em que r é a relação entre o tempo de vigilância nogrupoda vacinaativa eodogrupoplacebo

g.         O intervalo de confiança (IC) para a EV é determinado com base no método de Clopper e Pearson ajustadoparaotempodevigilância.

 

A análise do subgrupo da eficácia da vacina incluindo características demográficas importantes é apresentada naTabela3.

 

Tabela3.      AnálisedoSubgrupodaEficáciadaVacina-ParticipantesSemEvidênciadeInfecçãoAntesdos7DiasApósa Dose2-População deEficácia Avaliável

Subgrupo	ComirnatyTM Na=18.198	Placebo Na=18.325	EficáciadaVacina%(95IC%)
	Casosn1b Tempodevigilânciac(n2d)	Casosn1b Tempodevigilânciac(n2d)
Sexo
	5	81	93,7
Feminino	1,090(8536)	1,114(8749)	(84,7,98,0)
Masculino	3	81	96,4

 

	1,124(8875)	1,108(8762)	(88,9,99,3)
Etnia
Hispânico ouLatino	3 0,605(4764)	53 0,600(4746)	94,4 (82,7,98,9)
Não HispânicoouLatino	5 1,596(12548)	109 1,608(12.661)	95,4 (88,9,98,5)
Raça
NegroouAfro-Americano	0 0,165(1502)	7 0,164(1486)	100,0 (31,2,100,0)
Branco	7 1,889(14504)	146 1,903(14670)	95,2 (89,8,98,1)
Todos osoutrosf	1 0,160(1405)	9 0,155(1355)	89,3 (22,6,99,8)

a.     N=númerodeparticipantesnogrupoespecificado.

b.     n1=númerodeparticipantesquecorrespondemàdefiniçãododesfechodeavaliação.

c.     Tempototaldevigilânciaem1000pessoa-anosparaodesfechodeavaliaçãoespecificadoemtodososparticipantesdentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para o número acumulado decasosdeCOVID-19correspondea7diasapósaDose2atéaofinaldoperíododevigilância.

d.     n2=Númerodeparticipantessobriscoparaodesfechodeavaliação.

e.     O intervalo de confiança (IC) para a eficácia da vacina é determinado com base no método Clopper e Pearsonajustadoaotempodevigilância.

f.       Todososoutros=ÍndioAmericanoouNativodo Alasca,Asiático,Nativo HavaianoououtrohabitantedaIlhadoPacífico,multirraciaisecategoriasraciaisnãoreportadas.

 

AanálisedosubgrupodaeficáciadavacinaporsituaçãoderisconosparticipantessãoapresentadasnaTabela4.

 

Tabela4.      EficáciadaVacina-PrimeiraocorrênciadeCOVID-19apartirde7diasapósaDose2,porsituação de risco - Participantes sem evidência de infecção antes de 7 dias após a Dose 2 -PopulaçãodeEficáciaAvaliável (7 dias)

Desfecho deEficácia ?????Subgrupo	ComirnatyTM Na=18.198	Placebo Na=18.325	EficáciadaVacina%(95%ICe)
	Casosn1b Tempodevigilânciac(n2d)	Casosn1b Tempodevigilânciac(n2d)
Primeira ocorrênciade COVID-19a partirde7diasapósa Dose2
Derisco
Sim	4 1,025(8030)	86 1,025(8029)	95,3 (87,7,98,8)
Não	4 1,189(9381)	76 1,197(9482)	94,7 (85,9,98,6)
Grupoetário(anos)e derisco
16a64 enão de risco	4 0,962(7671)	69 0,964(7701)	94,2 (84,4,98,5)
16a64ederisco	3 0,744(5878)	74 0,746(5917)	95,9 (87,6,99,2)
?≥65enãoderisco	0 0,227(1701)	7 0,233(1771)	100,0 (29,0,100,0)
?≥65ederisco	3 0,281(2147)	12 0,279(2109)	91,7 (44,2,99,8)
Obesog
Sim	3 0,763(6000)	67 0,782(6103)	95,4 (86,0,99,1)
Não	5 1,451(11.406)	95. 1,439(11.404)	94,8 (87,4,98,3)

Tabela4.      EficáciadaVacina-PrimeiraocorrênciadeCOVID-19apartirde7diasapósaDose2,porsituação de risco - Participantes sem evidência de infecção antes de 7 dias após a Dose 2 -PopulaçãodeEficáciaAvaliável (7 dias)

Desfecho deEficácia ?????Subgrupo	ComirnatyTM Na=18.198	Placebo Na=18.325	EficáciadaVacina%(95%ICe)
	Casosn1b Tempodevigilânciac(n2d)	Casosn1b Tempodevigilânciac(n2d)
Grupoetário(anos)e obesos
16a64 enãoobeso	4 1,107(8811)	83 1,101(8825)	95,2 (87,3,98,7)
16a64 eobesa	3 0,598(4734)	60 0,609(4789)	94,9 (84,4,99,0)
≥65enãoobeso	3 0,343(2582)	12 0,338(2567)	91,8 (44,5,99,8)
≥65eobeso	0 0,165(1265)	7 0,173(1313)	100,0 (27,1,100,0)

Abreviações: IMC = índice de massa corporal; Ligação N = ligação nucleoproteica ao SARS-CoV-2; NAAT = testedeamplificaçãodoácidonucleico;SARS-CoV-2=coronavírus2dasíndromerespiratóriaagudagrave;EV=eficáciadavacina.

Nota: Foram incluídos na análise indivíduos que não tinham evidências sorológicas ou virológicas (antes de 7 diasapósreceberaúltimadose)deinfecçãopréviaporSARS-CoV-2[ouseja,anticorposdeligaçãoN(soro)negativosnaVisita 1 e SARS-CoV-2 não detectado pela NAAT (exsudado nasal) nas Visitas 1 e 2] e com NAAT negativo(exsudadonasal)emqualquervisitanãoprogramadanoperíodoantesde7diasapósaDose2.

a.    N=númerodeparticipantesnogrupoespecificado.

b.    n1=númerodeparticipantesquecorrespondemàdefiniçãododesfechodeavaliação.

c.    Tempototaldevigilânciaem1000pessoa-anosparaodesfechodeavaliaçãoespecificadoemtodososparticipantes dentro de cada grupo sob risco para o desfecho de avaliação. O período de tempo para o númeroacumuladodecasosdeCOVID-19correspondea7diasapósaDose2atéaofinaldoperíododevigilância.

d.     n2=Númerodeparticipantessobriscoparaodesfechodeavaliação.

e.     O intervalo de confiança (IC) para EV é calculado com base no método Clopper e Pearson ajustado para o tempodevigilância.

f.   Deriscoédefinidocomotendopelomenos1dacategorianoÍndicedeComorbidadedeCharlson(ICC)ouobesidade(IMC≥30kg/m²).

g.      ObesoédefinidocomoIMC≥30kg/m².

 

Nasegundaanáliseprimária,aeficáciadavacinademRNAcontraCOVID-19empreveniraprimeiraocorrência de COVID-19 a partir do período de 7 dias após a Dose 2, em comparação com placebo foi de 94,6%(intervalo de confiança 95% de 89,9% a 97,3%) em participantes com idade igual ou superior a 16 anos com ousemevidênciadeinfecçãopréviapelo SARS-CoV-2.

 

Além disso, os resultados de eficácia primária analisados em subgrupos mostraram estimativas de pontos deeficácia semelhantes entre sexos, grupos étnicos, e participantes com comorbidades clínicas associadas a umrisco elevadodeCOVID-19grave.

 

EficáciacontraCOVID-19grave

Análises secundárias de eficácia sugeriram o benefício da vacina de mRNA contra COVID-19 na prevenção deCOVID-19 grave.

 

AeficáciacontraCOVID-19grave(talcomodefinidanoprotocolodoestudo*)ocorridaapósaprimeiradosefoide 88,9% (IC 95%: 20,1, 99,7) (1 caso no grupo da vacina de mRNA contra COVID-19 e 9 casos no grupoplacebo), com uma eficácia estimada da vacina de 75,0% (95% IC: - 152,6, 99,5) (1 caso no grupo da vacina demRNA contra COVID-19 e 4 casos no grupo placebo) contra COVID-19 grave ocorrendo pelo menos 7 diasapósa Dose2.

 

*   Doença grave de COVID-19 é definida pelo protocolo do estudo, como caso confirmado de COVID-19, epresença de,pelomenos,1das seguintescondições:

·         Sinaisclínicosemrepousoindicativosdedoençasistêmicagrave(frequênciarespiratória≥30respiraçõesporminuto,frequênciacardíaca≥125batimentosporminuto,saturaçãodeoxigênio≤93%no ar ambiente ao nível do mar, ou relação entre a pressão parcial do oxigênio arterial e a fração deinspiração de oxigênio

·         Insuficiência respiratória [definida como a necessidade de oxigênio em alto fluxo, ventilação nãoinvasiva,ventilaçãomecânicaouoxigenaçãopormembranaextracorpórea(ECMO)];

·         Evidênciadechoque(pressãoarterialsistólica<90mmHg, pressãoarterialdiastólica<60mmHg,ounecessidadedevasopressores);

·         Disfunçãorenal,hepáticaouneurológicaagudasignificativa;

·         Admissãoaumaunidadedeterapiaintensiva;

·         Morte.

 

A eficácia contra COVID-19 grave, que é definida (pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças) comohospitalização,admissãoàUnidadedeTerapiaIntensiva,intubaçãoouventilaçãomecânica, oumorte,foiapósaprimeira dose, de 92,9% (IC 95%: 53,2, 99,8) (1 caso no grupo da vacina de mRNA contra COVID-19 e 14casosnogrupoplacebo).

 

Análisedeimunogenicidade

ParaosresultadosdeimunogenicidadedostítulosdeneutralizaçãoaoSARS-CoV-2, edasconcentraçõesdeIgGde ligação S1 ou RBD, o GMT ou GMCs foram calculados com os intervalos de confiança (ICs) de 95% napopulação avaliávelparaimunogenicidadeparaaDose2.

 

Os resultados de imunogenicidade de 360 participantes na Fase 2 deste estudo demonstraram que a vacina nadose de 30 μg induziu resposta robusta de anticorpos neutralizantes e IgG ligantes a S1 para SARS-CoV-2 aofim de 1 mês após a Dose 2 semelhantes às previamente observadas na Fase 1 do estudo. Notavelmente, ostítulos neutralizantes para SARS-CoV-2 (GMTs/GMCs) eram mais elevados nos participantes mais jovens (18 a55 anosdeidade)doquenosparticipantesmais velhos(56a85 anosdeidade).

 

Tabela5.              ResumodaMédiaGeométricadosTítulos/Concentrações-PopulaçãodeImunogenicidade-Fase2-Dose2

		Grupodavacina(comorandomizado)
		BNT162b2(30μg)						Placebo
		18-55anos		56-85anos		18-85anos		18-85anos
Teste	Dose/ Tempode amostragema	nb	GMT/GMCc(IC95%c)	nb	GMT/GMCc(IC95%c)	nb	GMT/GMCc(IC95%c)	nb	GMT/GMCc(IC95%c)
Teste deneutralizaçãode SARS-CoV-2 -NT50 (título)	1/Prevax	80	10,1 (9,9,10,4)	88	10,3 (9,9,10,7)	168	10,2 (10,0,10,5)	167	10,4 (10,0,10,9)
	2/1Mês	80	399,4 (342,1,466,2)	87	255,0 (205,7,316,0)	167	316,1 (275,6, 362,6)	167	10,6 (10,0,11,3)
Teste deníveis deIgG paraligaçãoS1 (U/mL)	1/Prevax	80	0,8 (0,6,0,9)	88	0,8 (0,7,1,1)	168	0,8 (0,7,0,9)	167	0,8 (0,7,0,9)
	2/1Mês	80	7122,8 (6217,4, 8160,2)	87	3960,7 (3007,2, 5216,6)	167	5246,5 (4460,3, 6171,4)	167	1,0 (0,8,1,2)

Abreviações:GMC=concentraçãomédiageométrica;GMT=títulomédiogeométrico;IgG=imunoglobulinaG;LLOQ=limiteinferiordequantificação;

NT50 = título neutralizante a 50%; S1 = subunidade da proteína S1 do spike; SARS-CoV-2 = coronavírus 2 dasíndromerespiratóriaagudagrave.

a.Cronogramaespecificadopeloprotocoloparaacoletadeamostrasdesangue.

b.    n=Número de indivíduos com resultados do doseamento válidos e determinantes parao doseamentoespecificadonotempodedose/horadeamostragemindicado.

c.  OsGMTs,GMCselimitesdoIC95%foramcalculadospelaexponenciaçãodologaritmomédiodostítulosouconcentrações e os ICs correspondentes (com base na distribuição t de Student). Os resultados do doseamentoabaixodoLLOQforamdefinidospara0,5 ×LLOQ.

AsGMFRsdostítulosdeneutralizaçãoséricadeSARS-CoV-2a50%easconcentraçõesdeIgGcomligaçãoS1desdeantesdavacinaçãoaté1mêsapósaDose2(Dia52)davacinaforamrobustas,comGMFRsmaiselevadasobservadasemparticipantesmaisjovensdoqueemparticipantesmaisvelhos.

 

Tabela6.   ResumodosAumentosdasMediasGeométricasDesdeAntesdaVacinaçãoparaCadaTempo

-PopulaçãodeImunogenicidadeAvaliávelDose2-Fase2

		Grupodavacina(comorandomizado)
		BNT162b2(30μg)						Placebo
		18-55anos		56-85anos		18-85anos		18-85anos
Teste	Dose/ Tempode amostragema	nb	GMFRc(IC95%c)	nb	GMFRc(IC95%c)	nb	GMFRc(IC95%c)	nb	GMFRc(IC95%c)
Teste deneutralizaçãode SARS-CoV-2 -NT50 (título)	2/1Mês	80	39,4 (34,0,45,6)	86	24,9 (20,2,30,9)	166	31,1 (27,2, 35,5)	167	1,0 (1,0,1,1)
Teste deníveis deIgG paraligaçãoS1 (U/mL)	2/1Mês	80	9167,2 (7452,8, 11276,0)	86	4975,5 (3655,9, 6771,4)	166	6679,4 (5511,6, 8094,7)	167	1,2 (1,0,1,4)

Abreviações: GMFR = aumento da média geométrica; IgG = imunoglobulina G; LLOQ = limite inferior dequantificação;NT50 =títuloneutralizantea50%;

S1=subunidadedaproteínaS1spike;SARS-CoV-2=coronavírus2dasíndromerespiratóriaagudagrave.

a.Cronogramaespecificadopeloprotocoloparaacoletadeamostrasdesangue.

b.    n=Númerodeindivíduoscomresultadosdedoseamentoválidosedeterminadosparaodoseamentoespecificadotantonopontodepré-vacinaçãocomonopontodedose/amostragemindicado.

c.  As GMFR e os correspondentes limites do IC 95% foram calculadas pela exponenciação do logaritmo médiodos aumentos das dobragens e as IC correspondentes (com base na distribuição t de Student). Os resultados doensaio abaixodoLLOQforamdefinidospara0,5×LLOQ.

 

Alguns participantes na população avaliável para imunogenicidade com a Dose 2, eram pacientes com statuspositivoparaSARS-CoV2nomomentoinicialdoestudo:umtotalde9participantescomdadosdeimunogenicidadenotempodepré-vacinação(5participantesquereceberamvacinae4quereceberamplacebo)e7 participantes (3 que receberam vacina e 4 que receberam placebo) com dados de imunogenicidade no períodode 1 mês após a Dose 2. Em geral, 1 mês após a Dose 2 entre os que receberam vacina, os GMT neutralizantespara SARS-CoV-2 a 50% em participantes com um status inicial positivo para SARS-CoV-2 (n=3) e GMCs IgGcom ligação S1 em participantes com um status inicial positivo para SARS-CoV- 2 foram numericamentesuperioresaosobservadosnosparticipantescomumstatusinicialnegativoparaSARS-CoV-2(n=163).

 

Tabela7.      ResumodosTítulosGeométricosMédios/ConcentraçõesporStatusInicialaoSARS-CoV-2-Fase2 - População deImunogenicidadeAvaliação com aDose2

			Grupodavacina(comorandomizado)
			BNT162b2(30μg)						Placebo
			18-55anos		56-85anos		18-85anos		18-85anos
Teste	Dose/Tempodeamostragema	StatusinicialaoSARS-CoV- 2b	nb	GMT/GMCc(IC95%c)	nb	GMT/GMCc(IC95%c)	nb	GMT/GMCc(IC95%c)	nb	GMT/GMCc(IC95%c)
Teste deneutralizaçãode SARS-CoV-2 -NT50	1/Prevax	POS	1	31,0 (NE,NE)	4	18,1 (5,6,58,2)	5	20,2 (8,7,46,9)	4	38,4 (5,2,282,5)
		NEG	79	10,0 (10,0,10,0)	83	10,0 (10,0,10,0)	162	10,0 (10,0,10,0)	162	10,1 (9,9,10,2)
	2/1Mês	POS	1	4233,0	2	3469,9	3	3707,6	4	53,2

 

(título)				(NE,NE)		(0,1,9,247E7)		(495,5, 27743,3)		(5,5,515,3)
		NEG	79	387,6 (335,4, 448,0)	84	237,7 (194,4,290,7)	163	301,3 (264,7, 342,9)	162	10,2 (9,8,10,7)
Teste deníveis deIgG paraligaçãoS1 (U/mL)	1/Prevax	POS	1	246,1(NE,NE)	4	36,9 (0,5,2848,7)	5	53,9 (2,4,1222,0)	4	153,0 (12,7, 1844,4)
		NEG	79	0,7 (0,6,0,8)	83	0,7 (0,6,0,8)	162	0,7 (0,7,0,8)	162	0,7 (0,7,0,8)
	2/1Mês	POS	1	45474,1(NE,NE)	2	23255,3 (106,2,5,092E6)	3	29080,6 (6983,3, 121100,2)	4	144,4 (9,5,2189,7)
		NEG	79	6957,6 (6113,5, 7918,3)	84	3759,2 (2847,3, 4963,2)	163	5066,1 (4308,9, 5956,5)	162	0,8 (0,7,1,0)

Abreviações:GMC=concentraçãomédiageométrica;GMT=títulomédiogeométrico;IgG=imunoglobulinaG;LLOQ = limite inferior de quantificação; NAAT = teste de amplificação do ácido nucleico; NE = não estimável;NEG=negativo;NT50 =títuloneutralizantea50%;POS=positivo;

S1=subunidadedaproteínaS1spike;SARS-CoV-2=coronavírus2dasíndromerespiratóriaagudagrave.

Nota:OsindivíduoscujostatusinicialaoSARS-CoV-2nãopodeserdeterminadodevidoàausênciadeanticorposdeligaçãoNouNAATnaVisita1nãoforamincluídosnaanálise.

a.Cronogramaespecificadopeloprotocoloparaacoletadeamostrasdesangue.

b.  Positivo = Anticorpo de ligação N positivo na Visita 1, ou NAAT positivo na Visita 1, ou teve história clínicadeCOVID-19.Negativo=AnticorponegativodeligaçãoNnaVisita1eNAATnegativonaVisita1.

c.   n=Númerodeindivíduoscomresultados de doseamentoválidos e determinantespara odoseamentoespecificadonopontodedose/horadeamostragemindicado.

d.  OsGMTs,GMCseoslimitesdoIC95%foramcalculadospelaexponenciaçãodologaritmomédiodostítulosoudaconcentraçãoeasICcorrespondentes(combasenadistribuiçãotdeStudent).OsresultadosdodoseamentoabaixodoLLOQforamdefinidospara0,5 ×LLOQ.

 

 

3.  CARACTERÍSTICASFARMACOLÓGICASPropriedadesfarmacodinâmicas

Mecanismodeação

O RNA mensageiro com nucleosídeo modificado em Comirnaty^TM está formulado em nanopartículas lipídicas,permitindo que o RNA não replicante entre nas células hospedeiras para permitir a expressão transitória doantígeno S do vírus SARS-CoV-2. O mRNA codifica a proteína S integral ligada à membrana, com duasmutações pontuais na hélice central. A mutação destes dois aminoácidos para a prolina bloqueia a proteína Snuma conformaçãopré-fusãoantigenicamente preferida. A vacina induz imunidadecelular e produção deanticorposneutralizantescontraoantígenospike(S),oquepodecontribuirparaaproteçãocontraaCOVID-19.

 

Propriedadesfarmacocinéticas

Nãoaplicável.

 Dadosdesegurançapré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais detoxicidadededoserepetidaetoxicidadereprodutivaeparaodesenvolvimento.

 Toxicidadegeral

Os ratos que receberam Comirnaty^TM por via intramuscular (3 doses humanas totais uma vez por semana,gerando níveis relativamente superiores nos ratos devido às diferenças de peso corporal) demonstraram algumedemaeeritemanolocaldeinjeçãoeaumentodosleucócitos(incluindobasófiloseeosinófilos)consistentecomuma resposta inflamatória, bem como vacuolização dos hepatócitos portais sem evidência de lesão hepática.Todososefeitos foram reversíveis.

Genotoxicidade/Carcinogenicidade

Nãoforamrealizadosestudosdegenotoxicidadenemdecarcinogenicidade.Nãoseesperaqueoscomponentesdavacina(lípidosemRNA) tenham potencialgenotóxico.

 Toxicidadereprodutiva

A toxicidade reprodutiva e para o desenvolvimento foram investigadas em ratos num estudo combinado defertilidade e de toxicidade para o desenvolvimento em que ratas receberam Comirnaty^TM por via intramuscularantes do acasalamento e durante a gestação (tendo recebido 4 doses humanas completas, que geram níveisrelativamente superiores nos ratos devido a diferenças de peso corporal, entre o dia 21 antes do acasalamento e odia 20 de gestação). As respostas de anticorpos neutralizantes do SARS-CoV-2 estiveram presentes em animaismaternas desde antes do acasalamento até ao final do estudo, no dia 21 pós-natal, bem como nos fetos e naninhada.Nãohouveefeitosrelacionadoscomavacinaçãonafertilidadedafêmea,nagravidez,ounodesenvolvimento embrionário-fetal ou no desenvolvimento da ninhada. Não existem dados disponíveis sobreComirnaty^TMquanto àtransferênciaplacentáriadavacinaouexcreçãonoleite.

 

4.  CONTRAINDICAÇÕES

Comirnaty^TMnãodeveseradministradaa indivíduoscomhipersensibilidadeao princípioativoouaqualquerumdosexcipientesda vacina.

5.  ADVERTÊNCIASEPRECAUÇÕESRastreabilidade

Demodoamelhorararastreabilidadedosmedicamentosbiológicos,onome eonúmerodelotedomedicamento

administradodevemserregistadosdeformaclara.

 

Recomendaçõesgerais

 Hipersensibilidadeeanafilaxia

Foramnotificadoseventosdeanafilaxia.Assimcomocomtodasasvacinasinjetáveis,devemestarimediatamente disponíveis tratamento médico e supervisão na eventualidade de um evento anafilático após aadministração davacina.

 

Recomenda-se uma observação atenta durante, pelo menos, 15 minutos após a vacinação. Não deve administrar-seumasegundadosedavacinaaindivíduosqueapresentaramanafilaxiaàprimeiradosedeComirnaty^TM.

 

Reaçõesrelacionadascomansiedade

Podemocorrerreaçõesrelacionadascomansiedade,incluindoreaçãovasovagal(síncope),hiperventilação,oureaçãorelacionadacomstress,emassociaçãoàvacinaçãocomoumarespostapsicogênicaàinjeçãodaagulha.

Éimportantequesejamtomadasprecauçõesparaevitarlesõescausadaspordesmaio.

 

Comorbidades

Avacinaçãodeveseradiadaemindivíduosqueapresentemdoençafebrilagudagraveouinfeçãoaguda.Apresença deumainfeçãoligeirae/oufebrebaixanãodevecausaroadiamentodavacinação.

 

Trombocitopeniaedistúrbiosdacoagulação

Tal como em outras injeções intramusculares, a vacina deve ser administrada com cautela em indivíduos queestejam recebendo tratamento anticoagulante ou que apresentem trombocitopenia ou qualquer distúrbio dacoagulação (tal como hemofilia), uma vez que pode ocorrer hemorragia ou hematoma após uma administraçãointramuscularnestesindivíduos.

 

Indivíduosimunocomprometidos

Aeficácia,asegurançaeaimunogenicidadedavacinanãoforamavaliadasemindivíduosimunocomprometidos, incluindo aqueles recebendo tratamento imunossupressor. A eficácia de Comirnaty^TMpodeser inferiorem indivíduosimunocomprometidos.

 

Duraçãodaproteção

Desconhece-seaduração daproteçãoproporcionadapelavacina, umavezqueestaaindaestásendodeterminadapor ensaiosclínicosemcurso.

Limitaçõesdaeficáciadavacina

Tal como em qualquer vacina, é possível que a vacinação com Comirnaty^TM não proteja todos os indivíduos quereceberem a vacina. É possível que os indivíduos não fiquem totalmente protegidos até 7 dias após a segundadosedavacina.

 

Excipientes

Estavacinacontémmenosde1mmoldepotássio(39mg)pordose,ouseja,épraticamente“isentadepotássio”.Estavacinacontémmenosde1mmoldesódio(23mg)pordose,ouseja,épraticamente“isentadesódio”.

 

Efeitossobreacapacidadededirigirveículosouoperarmáquinas

Os efeitos de Comirnaty^TM sobre a capacidade de dirigir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis. Contudo,alguns dos efeitos mencionados no item 9. Reações Adversas podem afetar temporariamente a capacidade deconduzirouutilizar máquinas.

 

Fertilidade,gravidezelactaçãoGravidez

Os dados disponíveis sobre a utilização de Comirnaty^TM em mulheres grávidas são limitados. Os estudos emanimaisnãoindicamefeitosprejudiciais,diretosouindiretos,noquedizrespeitoàgravidez,aodesenvolvimentoembrionário/fetal, ao parto ou desenvolvimento pós-natal (vide item 3. Características Farmacológicas - Dadosdesegurançapré-clínica).AadministraçãodeComirnaty^TMduranteagravidezapenasdeveserconsideradaseospotenciaisbenefíciossuperarem quaisquerpotenciaisriscosparaamãeeparaofeto.

 

Lactação

Desconhece-seseComirnaty^TMéexcretadonoleitehumano.

 

Fertilidade

NãosesabeseComirnaty^TMtemimpactonafertilidade.Osestudoscomanimaisnãoindicamefeitosprejudiciais,diretosouindiretos,noquedizrespeitoàfertilidadefemininaoutoxicidadereprodutiva(videitem

3.CaracterísticasFarmacológicas-Dadosdesegurançapré-clínica).

 

Comirnaty^TMéummedicamentoclassificadonacategoriaBderiscodegravidez.Portanto,estemedicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

 

Estavacinanãodeveserusadapormulheresgrávidas,ouqueestejamamamentando,semorientaçãomédicaoudocirurgiãodentista.

 

Atenção:EstemedicamentocontémAçúcar,portanto,deveserusadocomcautelaemportadoresdeDiabetes.

 

6.  INTERAÇÕESMEDICAMENTOSAS

Nãoforamrealizadosestudosdeinteração.

AadministraçãoconcomitantedeComirnaty^TMcomoutrasvacinasnãofoiestudada.NãomistureComirnaty^TMcom outrasvacinas/produtosnamesmaseringa.

 

7.  CUIDADOSDEARMAZENAMENTODOMEDICAMENTOConservar no congelador a uma temperatura entre -90 °C e -60 °C.Conservarnaembalagemoriginalparaprotegerdaluz.

Duranteaconservação,minimizaraexposiçãoàluzambienteeevitaraexposiçãoàluzsolardiretaeàluzultravioleta.

Osfrascosdescongeladospodemsermanuseadosemcondiçõesdeluzambiente.Quandoestiverprontoparadescongelarouusaravacina:

·               Asbandejascomtampasabertascontendoosfrascos,ouasbandejascontendomenosde195frascos,

quandoretiradasdocompartimentodecongelamento(< -60 °C)podempermaneceràtemperaturaambiente (< 25 °C) por até 3 minutos para retirada dos frascos ou para a transferência entre ambientes detemperaturaultrabaixa.

·               Umavezretiradodabandeja,ofrascodeveserdescongeladoparautilização.

·               Após exposição à temperatura ambiente, quando as bandejas de frascos retornarem ao compartimentodecongelamento, elas devem permanecer no compartimento de congelamento durante, pelo menos, 2 horasantesdeserem removidasnovamente.

 

Paracondiçõesdeconservaçãoapósdescongelamentoediluiçãodomedicamento,videsubitemPrazodevalidade.

PrazodevalidadeFrascofechado

6mesesatemperaturaentre-90°Ce-60°C.

 

Alternativamente,osfrascosfechadospodemserarmazenadosetransportadosentre-25°Ca-15°Cporumperíodoúnicodeaté2semanasepodemretornara-90 °Ca-60 °C.

 

Uma vez retirada do congelador, a vacina fechada pode ser armazenada por até 5 dias entre 2 °C e 8 °C. Dentrodo prazo de validade de 5 dias a 2 °C a 8 °C, até 12 horas podem ser usadas para o transporte. Antes do uso, avacinafechadapodeserarmazenadapor até2 horasatemperatura até30 °C.

 

Umavezdescongelada,avacinanãodevesercongeladanovamente.

 

Tratamentodevariaçõesdetemperatura,umavezremovidodocongeladorOsdadosdeestabilidadeindicamqueofrascofechado éestávelporaté:

·           24horasquandoarmazenadoemtemperaturasde-3°Ca2°C.

·           umtotalde4horasquandoarmazenadoemtemperaturasde8°Ca30°C;istoincluias2horasatemperaturaaté30°Ccomodetalhadoacima.

 

Essas informações têm como objetivo orientar os profissionais de saúde apenas em caso de variação temporáriadetemperatura.

 

Transferênciaentreambientesdetemperaturaultrabaixa

·         Asbandejasdefrascoscomtampafechada,contendo195frascos,quandoremovidasdocompartimentode congelamento (

·         Após exposição à temperatura ambiente, quando as bandejas de frascos retornarem ao compartimentodecongelamento,elasdevempermanecernocompartimentodecongelamentodurante,pelomenos,2 horasantesdeseremremovidasnovamente.

 

Transferênciadefrascoscongeladosarmazenadosentre-25°Ca-15°C

·         Asbandejasdefrascoscomtampafechada,contendo195frascos,quandoremovidasdocompartimentodecongelamento(-25°Ca-15°C)podempermaneceremtemperaturadeaté25°Cporaté3minutos.

·         As bandejas de frascos com tampa aberta ou bandejas de frascos contendo menos de 195 frascos,removidos do compartimento de congelamento (-25 °C a -15 °C), podem permanecer em temperaturadeaté25°Cporaté1 minuto.

 

Umavezqueofrasco éremovidodabandejadefrascos,eledeveser descongeladoparauso.

 

Medicamentodiluído

Aestabilidadequímicaefísica,incluindoduranteotransporte,foidemonstradadurante6 horasaumatemperaturaentre2ºCe30ºCapósdiluiçãoemsoluçãoinjetáveldecloretodesódio9mg/mL(0,9%).Dopontode vista microbiológico, a vacina deve ser utilizada imediatamente. O produto diluído não utilizado no períodode6horasdeveráserdescartado.

 

Númerodoloteedatasdefabricaçãoevalidade:videembalagem.

Nãousemedicamentocomoprazodevalidadevencido.Guarde-oemsuaembalagemoriginal.Antesdeusar, observe oaspectodomedicamento.

Todomedicamentodevesermantidoforadoalcancedascrianças.

 

Característicasfísicaseorganolépticas:dispersãocongeladabrancaaesbranquiçada.

8.  POSOLOGIAEMODODEUSARPosologia

Indivíduoscomidadeigualousuperiora16anos

Comirnaty^TMéadministradaporviaintramuscularapósadiluiçãocomoumasériede2doses(0,3mLcada)comum intervalomaiorouiguala21dias(depreferência3 semanas).

 

Não existem dados disponíveis sobre a intercambialidade de Comirnaty^TM com outras vacinas contra COVID-19para completar a série de vacinação. Os indivíduos que tenham recebido uma dose de Comirnaty^TM devemreceber umasegundadosedeComirnaty^TM paracompletar asérie devacinação.

 

Osindivíduospodemnãoestarprotegidosatépelomenos7diasapósasegundadosedavacina.Paramais informaçõessobreeficácia, videitem 2.ResultadosdeEficácia.

Populaçãopediátrica

A segurança e eficácia de Comirnaty^TM em crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade ainda nãoforamestabelecidas.Osdadosdisponíveissãolimitados.

 

Idosos

Nãosãonecessáriosajustesdadoseparaidososcomidade≥65anos.

OsestudosclínicosdeComirnaty^TMincluemparticipantescom65anosdeidadeoumaiseseusdadoscontribuem para a avaliação geral de segurança e eficácia. Do número total de indivíduos que receberamComirnaty^TM no Estudo 2 (N = 20.033), 17,1% (n = 3434) foram 65 a 74 anos de idade e 4,3% (n = 860) tinham75 anosdeidadeoumais (videitem2.ResultadosdeEficácia).

 

Mododeadministração

Comirnaty^TM deve ser administrada por via intramuscular após diluição (vide subitem Precauções especiais paradescarteeoutros manuseios).

 

Após diluição, os frascos de Comirnaty^TM contêm seis doses de vacina, de 0,3 mL por dose. Para extrair seisdoses de um único frasco, devem ser usadas seringas e/ou agulhas de baixo volume morto. A combinação deseringa de baixo volume morto e agulha deve ter um volume morto não superior a 35 microlitros. Se seringas eagulhaspadrãoforemusadas,podenão havervolumesuficienteparaextrairasextadosedeummesmofrasco.

 

Independentementedotipodeseringaeagulha:

•  Cadadosedeveconter0,3mLdevacina.

•  Seaquantidadedevacinaremanescentenofrasconãopuderfornecerumadosecompletade0,3mL,descarteofrasco e qualquervolumeremanescente.

•  Nãojunteoremanescentedevacinadeváriosfrascos.

 

Olocaldeaplicaçãopreferencialéomúsculodeltoidedobraço.

 

Nãoinjeteavacinaporviaintravascular,subcutâneaouintradérmica.

 

Avacinanãodevesermisturadanamesmaseringacomquaisqueroutrasvacinasoumedicamentos.Paraprecauçõesantesdaadministraçãodavacina, vide item5.Advertênciase Precauções.

Para instruções sobre descongelamento, manuseio e descarte da vacina, vide subitem Precauções especiais paradescarteeoutros manuseios.

 

Incompatibilidades

Estemedicamentonãopodesermisturadocomoutrosmedicamentos,excetoaquelesindicadosparaseupreparo.

 

Precauçõesespeciaisparadescarteeoutrosmanuseios

Instruçõesdemanuseio

Comirnaty^TMdeveserpreparadaporumprofissionaldesaúdeusandotécnicaassépticaparaasseguraraesterilidadeda dispersão preparada.

 

DESCONGELAMENTOANTESDADILUIÇÃO
Máximode	·               O frasco multidose é conservado congelado edeve ser descongelado antes da diluição. Osfrascoscongeladosdevemsertransferidosparaumambienteatemperaturaentre2°Ce8 °Cparadescongelar;aembalagemde195 frascospodelevar3 horasparadescongelar.Alternativamente,osfrascoscongeladostambémpodemserdescongeladosdurante 30 minutos a temperatura até 30 °Cparauso imediato. A vacina fechada podeserarmazenada  poraté 5 dias entre 2 °C e 8 °C. Dentro do prazode validade de 5 dias a 2 °C a 8 °C, até 12horaspodemserutilizadasparaotransporte. ·              Deixeofrascodescongeladoatingiratemperatura ambiente e inverta-o suavemente10vezesantesdadiluição. Nãoagite. ·               Antesdadiluição,adispersãodescongelada pode conter partículas amorfas e opacas decorbrancaaesbranquiçada.
2horas à
temperatura
ambiente
(até30 °C)
DILUIÇÃO
	·               A vacina descongelada deve ser diluída nofrascooriginalcom1,8 mLdesoluçãoinjetáveldecloretodesódio9mg/mL(0,9%),utilizandoumaagulhadecalibreigualouinferiora21gaugeetécnicasassépticas.
1.8mLdesoluçãoinjetáveldecloreto
desódio0.9%

 

Puxaroêmboloaté1,8mLpararetiraroar dofrasco	·       Igualeapressãodofrascoantesderetiraraagulhadobatoquedeborrachadofrasco,retirando 1,8 mL de ar para dentro da seringa dediluição vazia.
Inverter suavemente ×10	·         Inverta   suavemente   a    dispersão    diluída10 vezes.Nãoagite. ·         A vacina diluída deve apresentar-se como umadispersãoesbranquiçada,sempartículasvisíveis.Descarteavacinadiluídaseobservara presençadepartículasoudescoloração.

VACINA JANSSEN AD26.COV2.S

 

 

1.              NOMEDOMEDICAMENTO

 

COVID-19VaccineJanssensuspensãoinjetável

VacinacontraaCOVID-19(Ad26.COV2-S[recombinante])

 

2.              COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVAFrasco para injetáveis multidose que contém 5 doses de 0,5 ml.Umadose (0,5 ml)contém:

Adenovírus tipo 26 que codifica a glicoproteína S (spike*) do SARS-CoV-2 (Ad26.COV2-S), nãoinferiora 8,92log10unidadesinfecciosas (U.Inf.).

*           Produzida numa linha celular PER.C6 TetR e por tecnologia de DNArecombinante.Estavacinacontémorganismosgeneticamentemodificados(OGMs).

Excipientescomefeitoconhecido

 

Cada dose (0,5 ml) contém aproximadamente 2 mg de etanol.Listacompletadeexcipientes,versecção6.1.

 

3.              FORMAFARMACÊUTICA

 

Suspensãoinjetável(injetável).

 

Asuspensãoéincoloraligeiramenteamarela,límpidaamuitoopalescente(pH6-6,4).

 

 

4.              INFORMAÇÕESCLÍNICAS

 

4.1          Indicaçõesterapêuticas

 

COVID-19 Vaccine Janssen é indicada para a imunização ativa para prevenir a COVID-19 causadapeloSARS-CoV-2 emindivíduos comidadeigualousuperiora18anos.

 

Autilizaçãodestavacinadeveseguirasrecomendaçõesoficiais.

 

4.2          Posologiaemododeadministração

 

Posologia

 

Indivíduoscomidadeigualousuperiora18anos

COVID-19 Vaccine Janssen é administrada em regime de dose única de 0,5 ml, apenas por injeçãointramuscular.

 

Populaçãopediátrica

A segurança e eficácia de COVID-19 Vaccine Janssen em crianças e adolescentes (idade inferior a18anos)nãoforamaindaestabelecidas.Nãoexistemdadosdisponíveis.

Idosos

Não é necessário nenhum ajuste posológico em indivíduos idosos com idades ≥65 anos. Ver tambémsecções4.8e5.1.

 

Mododeadministração

 

COVID-19 Vaccine Janssen destina-se apenas a injeção intramuscular, de preferência no músculodeltoidedobraço.

 

Nãoinjeteavacinaporviaintravascular,intravenosa,subcutâneaouintradérmica.

 

A vacina não pode ser misturada na mesma seringa com quaisquer outras vacinas ou medicamentos.Paraprecauçõesaseremtomadasantesdaadministraçãodavacina,ver asecção4.4.

Parainstruçõessobreomanuseamentoeeliminaçãodavacina,versecção6.6.

 

4.3          Contraindicações

 

Hipersensibilidadeàsubstânciaativaouaqualquerumdosexcipientesmencionadosnasecção6.1.

 

4.4          Advertênciaseprecauçõesespeciaisdeutilização

 

Rastreabilidade

 

De modo a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome e o número de lote domedicamentoadministradodevemser registadosdeformaclara.

 

Hipersensibilidadeereaçãoanafilática

 

Têm sido notificados acontecimentos de anafilaxia. Devem estar sempre prontamente disponíveistratamento médico e supervisão adequados em caso de uma reação anafilática, após a administração davacina.Érecomendadaobservaçãoatentadurante,pelomenos,15minutosapósavacinação.

 

Reaçõesrelacionadascomaansiedade

 

Podem ocorrer reações relacionadas com a ansiedade, incluindo reação vasovagal (síncope),hiperventilação ou reações relacionadas com o stress, em associação à vacinação, como respostapsicogénica à injeção com agulha. É importante que sejam tomadas precauções para evitar lesõescausadaspordesmaio.

 

Doençaconcomitante

 

A vacinação deve ser adiada em indivíduos que sofram de uma doença febril aguda grave ou umainfeção aguda. No entanto, a presença de uma infeção ligeira e/ou febre de baixa intensidade não deveatrasaravacinação.

 

Síndromedetrombosecomtrombocitopenia

 

Foi observada, muito raramente, uma combinação de trombose e trombocitopenia, em alguns casosacompanhada de hemorragia, após a vacinação com COVID-19 Vaccine Janssen. Isto inclui casosgraves de trombose venosa em locais pouco comuns tais como trombose dos seios venosos cerebrais,trombose da veia esplâncnica bem como trombose arterial concomitante com trombocitopenia. Foinotificado resultado fatal. Estes casos ocorreram dentro das primeiras três semanas após a vacinação, eamaioriaemmulherescomidadesinferioresa60anos.

Os profissionais de saúde devem estar alerta para os sinais e sintomas de tromboembolismo e/outrombocitopenia. As pessoas vacinadas devem ser instruídas para procurar assistência médica imediatase desenvolverem sintomas tais como falta de ar, dor no peito, dor nas pernas, inchaço nas pernas oudor abdominal persistente após a vacinação. Adicionalmente, qualquer pessoa com sintomasneurológicos incluindo cefaleias intensas ou persistentes, convulsões, alterações do estado mental ouvisão turva após a vacinação, ou se, após alguns dias, tiver hematomas na pele (petéquias) para alémdolocalondeainjeçãofoiadministrada,deveprocurarassistênciamédicaimediata.

 

A trombose em combinação com a trombocitopenia requer uma gestão clínica especializada. Osprofissionais de saúde devem consultar as orientações aplicáveis e/ou consultar especialistas (ex.ºhematologistas,especialistasemcoagulação) paradiagnosticaretratarestacondição.

 

Indivíduos diagnosticados com trombocitopenia nas 3 semanas seguintes à vacinação com COVID-19Vaccine Janssen, devem ser ativamente avaliados para sinais de trombose. Da mesma forma, devemser avaliados para a trombocitopenia os indivíduos que apresentem trombose nas 3 semanas seguintesàvacinação.

 

Riscodehemorragiacomaadministraçãointramuscular

Tal como com outras injeções intramusculares, a vacina deve ser administrada com precaução emindivíduos que recebam terapêutica anticoagulante ou que apresentem trombocitopenia ou qualquerperturbação da coagulação (tal como hemofilia) porque podem ocorrer hemorragia ou hematomas apósumaadministraçãointramuscularnestesindivíduos.

 

Indivíduosimunocomprometidos

 

A eficácia, segurança e imunogenicidade da vacina não foram avaliadas em indivíduosimunocomprometidos, incluindo aqueles a receber terapêutica imunossupressora. A eficácia deCOVID-19VaccineJanssenpodeserinferioremindivíduosimunocomprometidos.

 

Duraçãodaproteção

 

A duração da proteção concedida pela vacina é desconhecida e ainda está a ser determinada pelosensaiosclínicosadecorrer.

 

Limitaçõesdaefetividadedavacina

 

A proteção começa aproximadamente 14 dias após a vacinação. Tal como todas as vacinas, avacinação com COVID-19 Vaccine Janssen pode não proteger todos os que recebem a vacina (versecção5.1).

 

Excipientes

 

Sódio

Este medicamento contém menos do que 1 mmol de sódio (23 mg) por dose de 0,5ml, ou seja, épraticamente“isento desódio”.

 

Etanol

Este medicamento contém 2 mg de álcool (etanol) por dose de 0,5 ml. A pequena quantidade de álcoolnestemedicamentonãoteráquaisquerefeitospercetíveis.

 

4.5          Interaçõesmedicamentosaseoutrasformasdeinteração

 

Não foram efetuados estudos de interação. A administração concomitante de COVID-19 VaccineJanssencomoutrasvacinasnãofoiestudada.

4.6          Fertilidade,gravidezealeitamento

 

Gravidez

 

A experiência sobre a utilização de COVID-19 Vaccine Janssen em mulheres grávidas é limitada.Estudos em animais com COVID-19 Vaccine Janssen não revelam efeitos nefastos, diretos ouindiretos, no que respeita à gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimentopós-natal(versecção5.3).

 

A administração de COVID-19 Vaccine Janssen durante a gravidez só deve ser considerada quando ospotenciaisbenefíciosdavacinaçãosuperamquaisquerpotenciaisriscosparaamãeeparaofeto.

 

Amamentação

 

Desconhece-se se COVID-19 Vaccine Janssen é excretada no leite humano.Fertilidade

Estudos em animais não revelam efeitos nefastos, diretos ou indiretos, no que respeita à toxicidadereprodutiva(versecção5.3).

 

4.7          Efeitossobreacapacidadedeconduzireutilizarmáquinas

 

Os efeitos de COVID-19 Vaccine Janssen sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas sãonulos ou desprezáveis. No entanto, algumas das reações adversas mencionadas na secção 4.8 podemafetartemporariamenteacapacidadedeconduzireutilizarmáquinas.

 

4.8          Efeitosindesejáveis

 

Resumodoperfildesegurança

 

A segurança de COVID-19 Vaccine Janssen foi avaliada num estudo de fase 3 (COV3001), a decorrer.Um total de 21 895 adultos com idade igual ou superior a 18 anos receberam COVID-19 VaccineJanssen. A mediana de idades foi de 52 anos (intervalo 18-100 anos). A análise de segurança foirealizada assim que a duração mediana de seguimento de 2 meses após a vacinação foi atingida. Estádisponível um seguimento de segurança superior a 2 meses para 11 948 adultos que receberamCOVID-19VaccineJanssen.

 

No estudo COV3001, a reação adversa local mais frequentemente notificada foi dor no local deinjeção (48,6%). As reações adversas sistémicas mais frequentes foram cefaleia (38,9%), fadiga(38,2%), mialgia (33,2%) e náuseas (14,2%). A pirexia (definida como temperatura corporal ≥38,0°C)foi observada em 9% dos participantes. A maioria das reações adversas ocorreram dentro de 1-2 diasapósavacinaçãoeforamde gravidadeligeiraamoderadaedecurtaduração(1-2 dias).

 

A reatogenicidade foi, de um modo geral, mais ligeira e notificada menos frequentemente em adultosmaisvelhos(763 adultos≥65 anosdeidade).

 

O perfil de segurança foi, de um modo geral, consistente entre os participantes com ou sem evidênciaprévia de infecção por SARS-CoV-2 antes da vacinação; um total de 2 151 adultos seropositivos, antesdavacinação,receberamCOVID-19VaccineJanssen(9,8%).

 

Listatabeladadereaçõesadversas

 

As reações adversas medicamentosas observadas durante o estudo COV3001 estão organizadassegundo a Classe de Sistemas de Órgãos do MedDRA. As categorias de frequência são definidascomo:

Muitofrequentes(≥1/10);

Frequentes(≥1/100a<1/10);

Pouco frequentes (≥ 1/1 000 a < 1/100);Raros(≥ 1/10000a<1/1000);

Muitoraros(<1/10000);

Desconhecido(nãopodesercalculadoapartirdosdadosdisponíveis).

 

Dentro de cada categoria de frequência, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescentedegravidade.

 

Tabela 1:     ReaçõesadversasnotificadasapósavacinaçãocomCOVID-19VaccineJanssen

Classes deSistemas deÓrgãos	Muitofrequentes(≥1/10)	Frequentes(≥1/100a<1/10)	Poucofrequentes(≥1/1000a <1/100)	Raros(≥1/10000a <1/1000)	Muito raros(<1/10000)	Desconhecido(não pode sercalculado apartir dosdados disponíveis)
Doenças dosistemaimunitário				Hipersensibilidadea;urticária		Anafilaxiab
Doenças dosistemanervoso	Cefaleia		Tremor
Vasculopatias					Trombose emcombinaçãocomtrombocitopeni a*
Doençasrespiratórias, torácicas e domediastino		Tosse	Espirros; dororofaríngea
Doençasgastrointestinais	Náuseas
Afecções dostecidos cutâneosesubcutâneos			Erupçãocutânea;hiperhidrose
Afecçõesmusculosqueléticas e dos tecidosconjuntivos	Mialgia	Artralgia	Fraquezamuscular;dor naextremidade; dordorsal
Perturbaçõesgerais ealterações nolocal deadministração	Fadiga; dor nolocaldeinjeção	Pirexia;eritema nolocal deinjeção;tumefação dolocal deinjeção; arrepios	Astenia; mal-estargeral

a        Hipersensibilidaderefere-seareaçõesalérgicasdapeleedotecidosubcutâneo.

b       Casosrecebidos deum estudoaberto a decorrerna Áfricado Sul.

*       Foram notificados casos graves e muito raros de trombose em combinação com trombocitopenia apóscomercialização. Estes incluíram trombose venosa tais como trombose dos seios venosos cerebrais, trombose da veiaesplâncnica, bemcomo trombose arterial(ver secção4.4)

 

Notificaçãodesuspeitasdereaçõesadversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, umavez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aosprofissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistemanacionaldenotificaçãomencionadonoApêndiceV.

4.9          Sobredosagem

 

Não foram notificados casos de sobredosagem. Nos estudos de fase 1/2, onde foi administrada umadose superior (até 2 vezes mais), COVID-19 Vaccine Janssen permaneceu bem tolerada, no entanto,os indivíduos vacinados notificaram um aumento na reatogenicidade (dor aumentada no local deinjeção,fadiga,cefaleia,mialgia,náuseaepirexia).

 

No caso de sobredosagem, é recomendada a monitorização das funções vitais e possíveis tratamentossintomáticos.

 

 

5.              PROPRIEDADESFARMACOLÓGICAS

 

5.1          Propriedadesfarmacodinâmicas

 

Grupo farmacoterapêutico: Vacinas, outras vacinas virais, código ATC: J07BX03Mecanismodeação

COVID-19 Vaccine Janssen é uma vacina monovalente composta por um vetor recombinante, nãoreplicante de adenovírus humano tipo 26 que codifica a totalidade da glicoproteína spike (S) do SARS-CoV-2 numa conformação estabilizada. Após administração, a glicoproteína S do SARS-CoV-2 éexpressa transitoriamente, estimulando tanto anticorpos neutralizantes como outros anticorpos Sfuncionais específicos, assim como resposta imune celular dirigida contra o antigénio S, que podecontribuirparaaproteçãocontraaCOVID-19.

 

Eficáciaclínica

 

Um estudo de fase 3 (COV3001) multicêntrico, aleatorizado, com dupla ocultação e controlado porplacebo está a decorrer nos Estados Unidos, África do Sul e países da América Latina para avaliar aeficácia, segurança e a imunogenicidade de uma dose única de COVID-19 Vaccine Janssen para aprevenção da COVID-19 em adultos com idade igual ou superior a 18 anos. O estudo excluiuindivíduos com funcionamento do sistema imunitário alterado resultante de uma condição clínica,indivíduos que estão sob terapêuticas imunossupressoras há 6 meses, bem como mulheres grávidas. Osparticipantes com uma infecção por VIH estável, em tratamento, não foram excluídos. As vacinasautorizadas, excluindo as vacinas vivas, puderam ser administradas mais de 14 dias antes ou mais de14 dias após a vacinação no estudo. As vacinas vivas atenuadas licenciadas puderam ser administradasmaisde28 diasantesoumaisde28diasapósavacinaçãonoestudo.

 

Um total de 44 325 indivíduos foram aleatorizados em paralelo numa razão de 1:1 para receber umainjeção intramuscular de COVID-19 Vaccine Janssen ou placebo. Um total de 21 895 adultosreceberam COVID-19 Vaccine Janssen e 21 888 adultos receberam placebo. Os participantes foramseguidospor umamedianade58 dias(intervalo: 1-124 dias) apósavacinação.

 

A população de análise de eficácia primária de 39 321 indivíduos incluiu 38 059 indivíduosseronegativos ao SARS-CoV-2 no início do estudo e 1 262 indivíduos com estado serológicodesconhecido.

 

As características demográficas e de base foram semelhantes entre os indivíduos que receberamCOVID-19 Vaccine Janssen e aqueles que receberam placebo. Na análise da população de eficáciaprimária, entre os indivíduos que receberam COVID-19 Vaccine Janssen, a mediana de idades foi 52,0anos (intervalo: 18 a 100 anos); 79,7% (N=15 646) dos indivíduos tinham entre 18 e 64 anos de idade[com 20,3% (N=3 984) com idades de 65 anos ou mais e 3,8% (N=755) com idades de 75 anos oumais]; 44,3% dos indivíduos eram mulheres; 46,8% eram da América do Norte (Estados Unidos),40,6% eram da América Latina e 12,6% eram da África do Sul. Um total de 7 830 (39,9%) indivíduostinha antes da vacinação, pelo menos uma comorbilidade pré-existente associada com risco aumentadodeprogressãodeCOVID-19grave(comorbilidadesincluem:obesidadedefinidacomoIMC

≥30 kg/m² (27,5%), hipertensão (10,3%), diabetes tipo 2 (7,2%), infecção com VIH bemcontrolada/estável (2,5%), condição cardíaca grave (2,4%) e asma (1,3%)). Estiveram presentes outrascomorbidadesem≤1%dosindivíduos.

 

Os casos de COVID-19 foram confirmados por um laboratório central com base num resultadopositivo ao RNA viral do SARS-CoV-2 utilizando um teste por reação em cadeia da polimerase(PCR).Aeficáciaglobal eporgruposetáriosrelevantesdavacinaéapresentadanaTabela2.

 

Tabela 2:        Análise de eficácia da vacina contra a COVID-19^b em adultos seronegativos paraoSARS-CoV-2 - populaçãodeanálisedeeficácia primária

Subgrupo	COVID-19 VaccineJanssen N=19630		PlaceboN=19691		Eficácia daVacina %(IC95%)c
	Casosde COVID-19 (n)	Pessoas-Anos	Casos deCOVID-19 (n)	Pessoas-Anos
14diasapósvacinação
Todososindivíduosa	116	3116,57	348	3096,12	66,9 (59,03; 73,40)
18aos64anosdeidade	107	2530,27	297	2511,23	64,2 (55,26; 71,61)
Igual ou superior a65anosde idade	9	586,31	51	584,89	82,4 (63,90; 92,38)
Igual ou superior a75anosde idade	0	107,37	8	99,15	100 (45,90; 100,00)
28diasapósvacinação
Todososindivíduosa	66	3102,00	193	3070,65	66,1 (55,01; 74,80)
18aos64anosdeidade	60	2518,73	170	2490,11	65,1 (52,91; 74,45)
Igual ou superior a65anosde idade	6	583,27	23	580,54	74,0 (34,40; 91,35)
Igual ou superior a75anosde idade	0	106,42	3	98,06	–

a        Objetivoco-primáriocomodefinidopeloprotocolo.

b        COVID-19 sintomática requer resultado RT-PCR positivo e, pelo menos, 1 sinal ou sintoma respiratório ou 2 outrossinaisou sintomassistémicos,comodefinido pelo protocolo.

c        Os intervalos de confiança para "Todos os indivíduos" foram ajustados para implementar o controlo de erros tipo 1paratestesmúltiplos.Osintervalos deconfiança paraos gruposetários sãoapresentadosnãoajustados.

 

AeficáciadavacinacontraaCOVID-19 graveéapresentadaabaixonaTabela3.

 

Tabela 3:        Análise de eficácia da vacina contra a COVID-19^a grave em doentes adultosseronegativosparaoSARS-CoV-2-populaçãodeanálisedeeficáciaprimária

Subgrupo	COVID-19 Vaccine JanssenN=19630		PlaceboN=19691		Eficácia daVacina %(IC95%)b
	Casos deCOVID-19(n)	Pessoas-anos	Casos deCOVID-19 (n)	Pessoas-anos
14diasapós-vacinação

Grave	14	3125,05	60	3122,03	76,7 (54,56; 89,09)
28diasapós-vacinação
Grave	5	3106,15	34	3082,58	85,4 (54,15; 96,90)

a        A determinação final de casos de COVID-19 grave foi feita por um comité de adjudicação independente, que tambématribuiua gravidade da doença de acordo com as definições da orientação da FDA.

b       Osintervalosdeconfiançaforamajustadosparaimplementarocontrolode errostipo 1para testesmúltiplos.

 

Dos 14 vs. 60 casos graves com início pelo menos 14 dias após a vacinação no grupo COVID-19VaccineJanssenvs.ogrupoplacebo,2vs.6foramhospitalizados.Trêsindivíduosmorreram(todosno grupo placebo). A maioria dos restantes casos graves preencheram apenas o critério de saturação deoxigénio(SpO2)paradoençagrave(≤93%noarambiente).

 

Previamente à quebra de ocultação, as análises suplementares, consideradas post-hoc, de casospositivos utilizando o teste PCR, independentemente da confirmação pelo laboratório centralsuportaram,deumaformageral,osresultadosdaanáliseprimária.

 

Depois dos 14 dias após a vacinação, 2 vs. 8 casos de COVID-19 molecularmente confirmados foramhospitalizados, respetivamente no grupo COVID-19 Vaccine Janssen vs. grupo placebo. Um caso nogrupo placebo necessitou de internamento na Unidade de Cuidados Intensivos (UCI) e ventilaçãomecânica. O resultado foi suportado pela análise post-hoc de todas as hospitalizações relacionadascom COVID-19 que implementem uma procura mais alargada em toda a informação disponível dequalquerfonte(2vs.29casosnoconjuntodedadosalargado).

 

Análises de subgrupos do objetivo de eficácia primário mostraram estimativas de eficácia semelhantespara participantes masculinos e femininos, assim como para participantes com e sem comorbilidadesmédicasassociadascomriscoelevadodeCOVID-19grave.

 

Foram realizadas análises exploratórias de subgrupos da eficácia da vacina contra a COVID-19 e aCOVID-19 grave para o Brasil, África do Sul e Estados Unidos (ver Tabela 4). Para a análise dossubgrupos, todos os casos de COVID-19 foram acumulados à data de cutoff da análise de dados deeficácia primária, incluindo casos confirmados pelo laboratório central e casos de PCR positiva paraSARS-CoV-2 documentados por um laboratório local que ainda esperam confirmação pelo laboratóriocentral.

 

Tabela 4:        Resumo da eficácia da vacina contra a COVID-19 e COVID-19 grave para paísescom>100casosnotificados

 

Início

 

COVID-19

ponto estimado(IC95%)

Gravidade

COVID-19 Graveponto estimado(IC95%)

EstadosUnidos

pelo menos 14 dias apósvacinação

pelo menos 28 dias apósvacinação

74,4%(65,00;81,57)                  78,0%(33,13;94,58)

 

72,0%(58,19; 81,71)                  85,9%(-9,38;99,69)

Brasil                  pelo menos 14 dias apósvacinação

pelo menos 28 dias apósvacinação

66,2%(51,01;77,14)                  81,9%(17,01;98,05)

 

68,1%(48,81;80,74)                   87,6%(7,84;99,72)

África doSul

pelo menos 14 dias apósvacinação

pelomenos28diasapós

52,0%(30,26;67,44)                  73,1%(40,03;89,36)

 

64,0%(41,19;78,66)                  81,7%(46,18;95,42)

 

As amostras de 71,7% dos casos confirmados laboratorialmente na análise primária foramsequenciadas [Estados Unidos (73,5%), África do Sul (66,9%) e Brasil (69,3%)]. Das amostrassequenciadas existe um desequilíbrio na completude do conjunto de dados entre o COVID-19 VaccineJanssen e o placebo. Nos Estados Unidos, 96,4% das estirpes foram identificadas como sendo Wuhan-H1 variante D614G; na África do Sul, 94,5% das estirpes foram identificadas como sendo20H/501Y.V2 variante (linhagem B.1.351); no Brasil, 69,4% das estirpes foram identificadas comosendo uma variante da linhagem P.2 e 30,6% das estirpes foram identificadas como sendo Wuhan-H1varianteD614G.

 

Populaçãoidosa

 

COVID-19 Vaccine Janssen foi avaliada em indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos. Aeficácia de COVID-19 Vaccine Janssen foi consistente entre os indivíduos mais velhos (≥65 anos) e osmaisnovos (18-64 anos).

 

Populaçãopediátrica

 

A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de submeter os resultados dos estudos comCOVID-19 Vaccine Janssen em um ou mais subgrupos da população pediátrica na prevenção daCOVID-19(versecção 4.2paramaisinformaçãosobreautilizaçãopediátrica).

 

AutorizaçãodeIntroduçãonoMercadocondicional

 

Foi concedida a este medicamento uma "Autorização de Introdução no Mercado condicional". Istosignifica que se aguarda evidência adicional sobre este medicamento. A Agência Europeia deMedicamentos procederá, pelo menos anualmente, à análise da nova informação sobre estemedicamentoe,senecessário,àatualizaçãodesteRCM.

 

5.2          Propriedadesfarmacocinéticas

 

Nãoaplicável.

 

5.3          Dadosdesegurançapré-clínica

 

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionaisde toxicidade de dose repetida e de tolerabilidade local, e de toxicidade reprodutiva e dedesenvolvimento.

 

Genotoxicidadeecarcinogenicidade

 

COVID-19 Vaccine Janssen não foi avaliada quanto ao seu potencial genotóxico ou carcinogénico.Nãoéesperadoqueoscomponentesdavacinatenhampotencialgenotóxicooucarcinogénico.

 

Toxicidadereprodutivaefertilidade

 

A toxicidade reprodutiva e a fertilidade femininas foram avaliadas num estudo conjunto dedesenvolvimento embrionário/fetal e de desenvolvimento pré- e pós-natal em coelhos. Neste estudo, aprimeira vacinação de COVID-19 Vaccine Janssen foi administrada por via intramuscular a coelhosfêmea 7 dias antes do acasalamento, com uma dose equivalente a 2 vezes superior à recomendada parao ser humano, seguida de duas vacinações com a mesma dose durante o período de gestação (isto é, aodia 6 e 20 de gestação). Não existiram efeitos relacionados com a vacina na fertilidade feminina,gravidez, ou no desenvolvimento embrionário/fetal ou da descendência. As fêmeas parentais, bemcomo os seus fetos e descendentes apresentaram títulos de anticorpos específicos para a proteína S doSARS-CoV-2, indicando que os anticorpos maternos foram transferidos para o feto durante a gestação.NãoexistemdadosdisponíveisrelativosàexcreçãodeCOVID-19VaccineJanssennoleite.